СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ …………………………………………………………………..…….…..4
Глава 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР …………………………………………………13
1.1. Ишемическая болезнь сердца: определение, патогенез. ………………..…..13
1.2. Роль генетических факторов в развитии ишемической болезни
сердца …………………………………………………………………………..………18
1.3. Характеристика сосудистых эндотелиальных факторов роста. ………………23
1.4. Гены семейства сосудистых эндотелиальных факторов роста и их вклад в развитие ИБС ……..……………………………………………………………………….…33
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ……………………..……38
2.1. Характеристика материала исследования ………….…..………………………….38
2.2. Методы исследования ……………………….….….…………………..…………..38
2.2.1. Анкетирование………………………………………………………………….39
2.2.2. Молекулярно-генетические методы ………………………………..…………39
2.2.3. Методы статистической обработки данных ……………………….….……..47
2.2.4. Биоинформатические методы анализа данных ……….……………..……….48
Глава 3. СОБСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ……………………50
3.1. Характеристика частот аллелей и генотипов полиморфных вариантов генов сосудистых эндотелиальных факторов роста и их рецепторов …………………….50
3.2. Анализ ассоциаций полиморфных вариантов генов сосудистых эндотелиальных факторов роста с предрасположенностью к ишемической болезни сердца ………………………………………………………………………………….55
3.3. Анализ генно-средовых взаимодействий и их связь с риском развития ишемической болезни сердца. Моледирование межгенных и генно-средовых взаимодействий, связанных с развитием ишемической болезни сердца …………………………………………………………………………………….……66
3.5. Биоинформатический анализ регуляторного потенциала полиморфных вариантов генов семейства сосудистых эндотелиальных факторов роста и их роль в патогенезе ишемической болезни сердца………………………………………….………………83
Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ…………………………………….88
ВЫВОДЫ ………………………………………………………..……..…………….105
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ……………………………………………………………………………………107
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ ……………………………………………………………………………………..109
ПРИЛОЖЕНИЯ………………………………………………………….…..…………139