Ось HPA является жизненно важным компонентом как центральной, так и периферической конечности стрессовой системы. Таким образом, целостность оси HPA и точная регуляция ее функции являются важными характеристиками успешного адаптивного ответа на любой стрессор. На уровне гипоталамо-гипофизарной единицы CRH выделяется в гипофизарную портальную систему и действует как основной регулятор секреции АКТГ передней долей гипофиза. Как упоминалось выше, связывание CRH с CRH-R1 кортикотр офов способствует секреции АКТГ, в то время как AVP (arginine vasopressin/вазопрессин/АДГ) действует как мощный синергетический фактор по отношению к CRH с небольшой активностью, усиливающей секрецию АКТГ. В нестрессовых условиях как CRH, так и AVP секретируются в портальную систему циркадным и высококонкордантным пульсирующим образом. Действительно, активность ГГАС характеризуется не только типичным циркадным ритмом, но и ультрадианным характером дискретного пульсирующего выброса глюкокортикоидов с импульсом продукции каждые 1-2 часа. Амплитуда импульсов CRH и AVP увеличивается в ранние утренние часы, что приводит к увеличению амплитуды и частоты секреции АКТГ и кортизола в большом круге кровообращения. Следует отметить, что недавние данные указывают на то, что различные факторы, включая возраст, индекс массы тела (ИМТ) и пол, индивидуально, а в некоторых случаях совместно связаны с эндогенной АКТГ-индуцированной стимуляцией ночной пульсирующей секреции кортизола.